パイプライン

Pipeline

医薬品開発

化合物コード
ターゲット
対象疾患
Pre-
clinical
Clinical
phase
Partner
1
2a
2b
3
RBM-
007
FGF2
加齢黄斑変性症

RBM-007 加齢黄斑変性症

概要

加齢黄斑変性症(AMD)は、目の網膜の中心にある黄斑に障害を生じる疾患で、悪化すると失明に至る。50歳以上の約1%が発症し、欧米では失明原因の第1位。2020年に全世界で患者数は約2億人になると予想されている。既存薬として、血管新生阻害薬(抗VEGF薬)が広く使われているが、その効果は一過的であり網膜の瘢痕形成(線維化)を抑制することができない。
FGF2(線維芽細胞増殖因子2)には多様な生理機能があり、血管新生と線維化の促進作用をもつ。RBM-007はFGF2を阻害するアプタマーであり、動物試験において網膜の血管新生と瘢痕形成を抑制することが証明されており、AMDの根本治療に役立つ可能性がある。

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米国臨床試験に関する情報

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03633084

論文

Dual therapeutic action of a neutralizing anti-FGF2 aptamer in bone diseases and bone cancer pain
Jin, L., Nonaka, Y., Miyakawa, S., Fujiwara, M., Nakamura, Y.
Mol. Ther., 24(11): 1974-1986 (2016). doi: 10.1038/mt.2016.158

RBM-
007
FGF2
軟骨無形成症
AMED
(事業支援)

RBM-007 軟骨無形成症

概要

軟骨無形成症(ACH) は、四肢短縮の低身長(成人身長は男性約130cm、女性約125cm)を引き起こす希少疾患。有効な治療法がなく、厚生労働省から難病指定を受けている。主な原因は、FGFR3(線維芽細胞増殖因子3型受容体)に起きた遺伝子変異である。この変異型FGFR3がFGF2等の増殖因子に過度に反応し、軟骨細胞の増殖が抑制され発症する。正常出生の約25,000人に1人の頻度で発生し、全世界では約25万人の患者がいると推測される。
RBM-007はFGF2を阻害するアプタマーであり、FGF2とFGFR3の結合を阻害し、ACHの病態モデル動物での実験や患者由来iPS細胞(人工多能性幹細胞)を用いた試験において治療効果が確認されている。

公的支援

2015~2017年度
国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED)
「創薬支援推進事業ー希少疾病用医薬品指定前実用化支援事業ー」
2018~2020年度
国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED)
「創薬支援推進事業ー難治性疾患実用化研究事業ー」

論文

Dual therapeutic action of a neutralizing anti-FGF2 aptamer in bone diseases and bone cancer pain
Jin, L., Nonaka, Y., Miyakawa, S., Fujiwara, M., Nakamura, Y.
Mol. Ther., 24(11): 1974-1986 (2016). doi: 10.1038/mt.2016.158

RBM-
007
FGF2
疼痛

RBM-007 疼痛

概要

疼痛(がん性疼痛)は、進行がん患者で高頻度に発生する骨転移を伴う骨病変の進行による強い疼痛を引き起こす。骨転移による疼痛にはオピオイドが効きにくい。
FGF2には骨疾患を増悪させる働きがあり、FGF2を阻害するアプタマーのRBM-007は骨疾患や骨疾患に伴う痛みを治癒する作用が動物実験で確認された。この鎮痛効果は、モルヒネ(オピオイド)とほぼ同等だが、モルヒネのような依存性や常習性等の副作用はなく、皮下投与により薬効の長期持続が期待される。

論文

Dual therapeutic action of a neutralizing anti-FGF2 aptamer in bone diseases and bone cancer pain
Jin, L., Nonaka, Y., Miyakawa, S., Fujiwara, M., Nakamura, Y.
Mol. Ther., 24(11): 1974-1986 (2016). doi: 10.1038/mt.2016.158

RBM-
004
NGF
疼痛
藤本製薬
(導出)

RBM-004 疼痛

概要

疼痛(神経障害性疼痛)は、痛覚受容器への刺激ではなく、末梢または中枢神経系の損傷や機能障害によって引き起こされ、これらの痛みの伝達にはNGF(神経成長因子)が関与する。治療ではモルヒネ(オピオイド)等を用いるが、副作用の依存性・常習性による乱用が米国で社会問題になっている。
RBM-004はNGFを阻害するアプタマーであり、脊髄および脳へ伝達される疼痛シグナルを遮断する。RBM-004は疼痛治療に使用されるモルヒネ等の鎮痛剤とは異なる新しい作用機序のため、依存性や常習性の副作用がないと期待できる。

ライセンス先

藤本製薬株式会社

RBM-
003
Chymase
心不全
大阪医科大学
(共同研究)

RBM-003 心不全

概要

心筋梗塞直後、Chymase(キマーゼ)が肥満細胞と心筋細胞等の組織損傷部位から分泌される。その後、アンジオテンシンII等が活性化され、心筋に悪影響を及ぼす。
RBM-003はChymaseを阻害するアプタマーであり、心筋梗塞急性期モデル動物試験において、顕著な心機能改善効果と救命効果を確認した。

論文

A chymase inhibitory RNA aptamer improves cardiac function and survival after myocardial infarction
Denan Jin, Shinji Takai, Yosuke Nonaka, Satoko Yamazaki, Masatoshi Fujiwara, Yoshikazu Nakamura
Mol Ther Nucleic Acids, 14: 41-51 (2019). doi: 10.1016/j.omtn.2018.11.001.

RBM-
001
Midkine
非開示
大塚製薬
(導出)

RBM-001 疾患:非開示

概要

Midkine(ミッドカイン)はヘパリン結合成長因子またはサイトカインであり、生体内では再生・発達・修復に重要な働きをしている。この為、様々な異なる疾患の治療標的になっている。
RBM-001はMidkineを阻害するアプタマーであり、実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)や神経芽腫の増殖に対する抑制作用が確認した。

ライセンス先

大塚製薬株式会社

論文

Inhibition of midkine alleviates experimental autoimmune encephalomyelitis through the expansion of regulatory T cell population
Wang, J., Takeuchi, H., Jin S., Sonobe Y., Shijie, J., Mizuno, T., Miyakawa, S., Fujiwara, M., Nakamura, Y., Kato, T., Muramatsu, H., Muramatsu, T., Suzumura, A.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 105: 3915-3920 (2008). doi: 10.1073/pnas.0709592105.

Midkine promotes neuroblastoma through Notch2 signaling
Kishida, S., Ping, M., Miyakawa, S., Fujiwara, M., Abe, T., Sakamoto, K., Onishi, A., Nakamura, Y., Kadomatsu, K.
Cancer Res., 73(4): 1318-1327 (2013). doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-3070.

RBM-
006
Autotaxin
線維症

RBM-006 肺線維症

概要

線維症は各種臓器に起きるが、特発性肺線維症(IPF)は進行すると肺に繊維化が起こり、呼吸に問題が生じる重篤な疾患。Autotaxin(オートタキシン)は脂質メディエーターのLPA(リゾホスファチジン酸)の合成酵素であり、特発性肺線維症では、これらの物質の亢進が見られる。
RBM-006はAutotaxinを阻害するアプタマーであり、動物モデル試験における薬効が確認された。
また、東京大学理学系研究科・濡木理教授らとの共同研究により、RBM-006とオートタキシンの結合状態でのX線結晶構造を解明。

論文

Structural basis for specific inhibition of Autotaxin by a DNA aptamer
Kato, K., Ikeda, H., Miyakawa, S., Futakawa, S., Nonaka, Y., Fujiwara, M., Okudaira S, Kano K, Aoki, J., Morita, J., Ishitani, R., Nishimasu, H., Nakamura, Y., Nureki, O.
Nature Struct. Mol. Biol., 23: 395-401 (2016). doi: 10.1038/nsmb.3200

分離剤開発

化合物コード
ターゲット
用途
創製
実用化
製品化
RBM-
101
IgG
抗体・免疫グロブリン・Fc融合タンパク質の分離精製

RBM-101 IgGアプタマー

概要

RBM-101は免疫グロブリンIgGの定常部Fcに結合するアプタマーであり、抗体医薬の分離剤として使用が可能である。現在、抗体製造では、Fc部分に結合するProtein A/G分離剤を用いて分離精製が行われる。しかし、その溶出には酸性条件が必要であり、酸性溶出によって抗体分子が品質を損なう事例が少なからず発生する。
これに対し、RBM-101は中性条件で抗体医薬の分離精製を可能にすることで抗体分子の品質を損なわない性質を持ち合わせている。更に、アルカリや酸にも強く、ヌクレアーゼによって分解もされないので、再利用や耐久性に優れている。株式会社イーベックと共同研究により、実証済み。

公的支援

2014年
中小企業庁 補正予算「ものづくり・商業・サービス革新補助金」

論文

Alkaline-tolerant RNA aptamers useful to purify acid-sensitive antibodies in neutral conditions
Inomato, E., Tashiro, E., Miyakawa, S., Nakamura, Y., Akita, K.
Biochimie (Special Issue on “Aptamer Technology and Applications”), 145(2):113-124 (2018). doi: 10.1016/j.biochi.2017.10.025.

Conformational plasticity of RNA for target recognition as revealed by the 2.15 Å crystal structure of a human IgG-aptamer complex
Nomura, Y., Sugiyama, S., Sakamoto, T., Miyakawa, S., Adachi, H., Takano, K., Murakami, S., Inoue, T., Mori, Y., Nakamura, Y., Matsumura, H.
Nucl. Acids Res., 38(21): 7822?7829 (2010). doi: 10.1093/nar/gkq615.

Structural and molecular basis for hyperspecificity of RNA aptamer to human immunoglobulin G
Miyakawa, S., Nomura, Y., Sakamoto, T., Yamaguchi, Y., Kato, K., Yamazaki, S., Nakamura, Y.
RNA, 14: 1154-1163 (2008). doi: 10.1261/rna.1005808.